Kulcs elvitelek

• A sirtuinok olyan fehérjék osztálya, amelyek a génexpresszió szabályozásával (a gének be- és kikapcsolásával) megvédik az organizmusokat a romlástól és a betegségektől.

  • A Sirtuinoknak NAD+ kell a megfelelő működéshez

• Ahogy öregszünk, a NAD+ szintünk csökken

  • 50 éves korodra a NAD-szinted körülbelül fele annak, mint 20 éves korodban

  • „Azt is mondhatnánk, hogy a NAD+ a legfontosabb molekula a szervezetben, talán az ATP kivételével. De egyikük nélkül körülbelül 30 másodpercen belül meghalsz. – David Sinclair

• Az NR és az NMN NAD+ prekurzorok, amelyekkel kiegészíthető – mindkettőről kimutatták, hogy növeli a NAD+ szintet

  • A NAD+ szintet böjtöléssel és testmozgással is emelheted 

• Ha a sirtuin az autó, és a NAD+ az üzemanyag, akkor a resveratrol a gázpedál

  • Úgy tűnik, hogy a resveratrol javítja a szív- és érrendszeri egészséget, valamint serkenti az autofágia utakat

• Az öregedés elsődleges oka az epigenetikai információ elvesztése (az a minta, amely szerint a gének be- és kikapcsolódnak)

Megemlített termékek és kiegészítők

• A két legjobb NAD+ prekurzor:

  • NR

    • Nekünk, a Podcast Notes-nál, páratlan minőségi szabványai és személyes tapasztalataink alapján erősen ajánljuk az  Elysium Basist (használja a „podcast45” kódot a pénztárnál, hogy 45 USD kedvezményt kapjon féléves/éves előfizetéséből)

  • NMN

    • David minden reggel 1 gramm kapszulázott NMN-t ad hozzá (nem árulja el, hogy melyik márkáját választotta)

•  Úgy gondolják, hogy a resveratrol jótékony hatással van a sirtuinokra is

  • David minden reggel ~1 gramm porított rezveratrolt ad hozzá, némi joghurttal elkeverve (ismét, a márkát nem hozták nyilvánosságra)

    • Miért joghurt? – A felszívódás fokozása érdekében elengedhetetlen, hogy a rezveratrolt zsírral együtt vegyük be

• Rhonda több  Phillips Hue izzót  helyez el otthona körül

  • Telefonon programozhatók – az ötlet az, hogy módosítsa őket úgy, hogy napnyugtakor vörös fényt bocsátanak ki (így korlátozzák az esti kék fény mennyiségét).

Intro

• David Sinclair ( @davidasinclair ) a Harvard Medical School Genetikai Tanszékének professzora

  • Ő az új könyv – Élettartam: Miért öregszünk és miért nem kell – szerzője 

• Házigazda – Dr. Rhonda Patrick ( @foundmyfitness )

Sirtuinok

• A sirtuinok (röviden SIR) a fehérjék egy osztálya, amelyek megvédik az organizmusokat a romlástól és a betegségektől azáltal, hogy más géneket kapcsolnak be/ki (az AKA szabályozza a génexpressziót).

  • (7 sirtuinunk van, SIR1, SIR2 stb.)

  • David és csapata az MIT-nél felfedezte, hogy ha ezeket a sirtuin fehérjéket meghatározott módon (különösen a SIR4-gyel) mutálja, az élesztősejtek tovább élnek.

  • Későbbi kutatások kimutatták, hogy az élesztősejtekhez hozzáadott SIR2 extra kópiája 30%-kal tovább élt.

    • Miért? - Utánozza a kalóriakorlátozást (amelyről fajok között kimutatták, hogy meghosszabbítja az élettartamot)

• A sirtuin útvonalak arra reagálnak, hogy mennyit eszünk (a sirtuinok akkor aktiválódnak, amikor éhes vagy)

  • 2005-ben David és csapata kimutatta, hogy a SIR1 szintje körülbelül 5-10-szeresére nőtt egy korlátozott kalóriatartalmú patkány májában és izomszövetében.

    • David ezután megismételte ezt a kísérletet egy Petri-csészében, sejteket növesztve olyan állatok szérumában, amelyek kalóriakorlátozottak voltak – ez is elegendő volt a sirtuintermelés fellendítéséhez.

      • Ennek az elsődleges oka? - Alacsony inzulin és IGF-1 szint (amikor ezeket a Petri-csészébe adjuk, a sirtuin szintje leesett)

NAD+ (nikotinamidadenin-dinukleotid)

• A sirtuinokat a NAD+ szabályozza

  • Például, amikor koplalsz, a sirtuinok aktiválódnak a NAD+ szint emelkedése miatt (ugyanez történik edzés közben is)

• A NAD+ szint naponta ingadozik a napszaktól és a táplálékfelvételtől függően (a nagy étkezés után csökken)

  • Még nem tudjuk, hogy az étrend makrotápanyag-összetétele (zsír vs. fehérje vs. szénhidrát bevitel) hogyan befolyásolja a NAD+ szintet

• David személyesen vette észre, hogy az intravénás NAD+ drámaian csökkenti a jet lag káros hatásait

  • Több adatra van szükségünk, de ez arra utal, hogy a NAD+ segítségével visszaállítható a szervezet belső órája

    • „A dolog érdekessége, hogy a NAD+-t nem az óra, hanem a NAD+ hajtja.” – David Sinclair

Mi a NAD+ fontossága?

• „Azt is mondhatnánk, hogy a NAD+ a legfontosabb molekula a szervezetben, talán az ATP kivételével. De egyikük nélkül körülbelül 30 másodpercen belül meghalsz. – David Sinclair

• A NAD+ elengedhetetlen a következőkhöz:

  • Sirtuin aktiválása

  • Metabolizálja a zsírsavakat/glükózt

  • ATP (energia) termelés (a nagy energiaigényű sejtek, mint például az aktivált immunsejtek, még több NAD+-t igényelnek)

  • A DNS-javító enzimek (különösen a  PARP-ok ) aktiválása

    • Ahogy a DNS-károsodás felhalmozódik, még több NAD+-ra van szüksége – ez egy ördögi kör!

A NAD+ szintek az életkorral csökkennek

• Megfelelő NAD+ nélkül a sirtuinok nem tudnak megfelelően működni

  • 50 éves korodra a NAD+ szinted körülbelül fele annak, mint 20 éves korodban

• A NAD+ szint emelésével:

  • „Azt gondolom, hogy a sok éven át végzett állati munka alapján az történik, hogy ez arra készteti a testet, hogy azt gondolja, hogy újra fiatal… Ez lehetővé teszi a sirtuinok számára, hogy úgy végezzék a munkájukat, ahogy egykor tették.” – David Sinclair

Az öregedés információelmélete

• A sirtuinok egyike az első fehérjéknek, amelyek eljutnak egy törött kromoszómához

  • A sirtuinok (különösen a SIR1) segítik a DNS átalakítását, így az készen áll arra, hogy a DNS-javító fehérjék bejussanak és elvégezzék a feladatukat.

    • „Anélkül, hogy a SIR1 eljutna oda, ezek a többi javítófehérje nem hatékony” – David Sinclair

• A DNS-károsodás felhalmozódása elvonja a sirtuinok figyelmét másik (talán fontosabb) feladatukról, a génexpresszió szabályozásáról.

  • Tehát amikor a DNS javításra szorul, a sirtuinok eltávolodnak azoktól a génektől, amelyeket el kellene némítaniuk, és ezek a gének átmenetileg bekapcsolódnak.

    • Elméletileg a sirtuinoknak vissza kellene találniuk azokhoz a génekhez, amelyekből származtak, de ez nem mindig történik meg. Idővel ezek a sirtuinok rosszul lokalizálódnak, és bizonyos gének elnémulnak, amelyeknek nem kellene.

      • Emiatt a sejtek kezdik elveszíteni funkcionalitásukat és alapvetően identitásukat (így idegsejtként viselkedő májsejtet kapunk) – EZÉRT öregszünk

Horváth metilációs órája

• Mi az?

  • A DNS C betűjén (ne feledjük – a DNS 4 betűből áll: A, C, T és G) kémiai módosulások (AKA metilek vagy metilcsoportok jelenléte) vannak, amelyek nagyon lineárisan és kiszámítható módon változnak.

    • Ha elolvassa ezeket a kémiai módosításokat, akkor meghatározhatja a biológiai életkort ÉS azt a kort, amelyben valószínűleg meghal

• Az óra leolvasásával lényegében „visszaküldheti a fehérjéket oda, ahonnan származtak”

  • Ezért előfordulhat, hogy vissza tudja irányítani a sirtuinokat azokhoz a génekhez, amelyekből származtak, így visszaállíthatja a génexpressziót a normális szintre, és elnémíthatja a tévedésből bekapcsolt géneket (és megfordítva az öregedést).

Genetikai átprogramozás

• David és csapata az újraprogramozó faktorok (AKA Yamanaka faktorok) néven ismert gének segítségével javítani tudták egerek látását.

  • (Úgy hangzik, hogy ezek az újraprogramozó tényezők visszaállítják a fent említett metilációs órát, ezzel megfordítva a sejt korát, valamint átirányítják a sirtuin fehérjéket az eredetükhöz, és ezzel visszaállítják a génexpressziót a normális szintre)

  • Hogyan? - Egy jóindulatú vírusba helyezik az átprogramozó génkészletet, és egyenesen az egér szemgolyójába fecskendezik (a vírus csak egy módja annak, hogy a géneket a sejtekbe juttatják)

    • A géneket ezután antibiotikummal kapcsolják be 

  • David alapított egy céget, amelynek középpontjában az volt, hogy ezt emberekben is lehetővé tegye

    • Az eljárást először a glaukóma kezelésére alkalmazzák, és ha biztonságosnak bizonyul, végül helyrehozza az időskorral összefüggő látásvesztést.

• Ha egy felnőtt bőrsejtbe kerül, ezek az átprogramozási tényezők azt eredményezik, hogy az életkorban egy sokkal primitívebb változatra fordul (konkrétan egy pluripotens őssejtté).

  • Ebből a pluripotens őssejtből aztán neuronná, szemsejtté növeszthető, amit csak akar! 

• A fentiek összefoglalásának legjobb módja: „A genomja visszaállítható… Az öregedés nem egyirányú út.” – David Sinclair

Hogyan befolyásolja a böjt az öregedést és az epigenetikus órát?

• Még nem egészen tudjuk

  • „Gyanítom, hogy a böjt segíthet, de valószínűleg nem elég ahhoz, hogy azt tegyük, amit ezek az erős gének [átprogramozási faktor]” – David Sinclair

• DE – a böjt határozottan aktiválja a sirtuin fehérjéket azáltal, hogy megemeli a NAD+ szintet

  • „Lelassítjuk az öregedést koplalással és futással? Teljesen. Nincs kérdés." – David Sinclair

NAD+ Boosterek | NR és MNM

• A háttérben az emberek NAD+-t állítanak elő különféle természetes molekulákból. Azonban kiegészítheti NAD+ prekurzorokkal is (és ez jó ötlet lehet, mivel a NAD+ csökken az életkorral).

  • (Miért nem csak kiegészítik NAD-dal? – Túl nagy molekula, és a sejtek nem veszik fel)

  • Az NR  (nikotinamid-ribozid) a NAD+ prekurzor egyik példája

    • „Ez csak egy kisebb változata az NMN-nek [lásd alább] foszfát nélkül, tehát nincs benne foszfor. Ha NR-t szed, szervezetének először foszfort kell felvinnie, mielőtt NAD+-t termelne. – David Sinclair

      • Egyszerűen fogalmazva: az NR először NMN-re, majd NAD+-ra konvertálódik

    • Számunkra, a Podcast Notes-nál, ha egy NR márkáról van szó, nem tudjuk eléggé ajánlani az  Elysium  Basist (használja a „podcast45” kódot a pénztárnál, hogy 45 USD kedvezményt kapjon féléves/éves előfizetéséből ). Az Elysium az egyetlen olyan márka, amelyről tudunk, és amely gyógyszerszintű klinikai vizsgálatokat végez, teljes egészében saját ellátási lánccal rendelkezik (semmi rossz dolog nem kerül be), és rendelkezik minden biztonsági és minőségi szigorral, amit csak akar, de a legtöbb táplálékkiegészítő nem kapja meg.

  • Az NMN  (nikotinamid-mononukleotid) egy másik NAD+ prekurzor

    • David „a NAD+ közvetlen előfutárának” nevezi.

    • „Ha adsz egy sejt NMN-t, azt egy transzporter veszi fel… majd egy lépésben NAD+-tá alakítja a sejtben… Ezt a lépést a NAMPT nevű enzim hajtja végre, amely stressz és kalóriakorlátozás hatására felfelé megy. ” – David Sinclair

    • David minden reggel 1 gramm kapszulázott NMN-t ad hozzá (nem árulja el, melyik márkát)

• „Győződjön meg arról, hogy az NR és az NMN hidegben van. Ha csak a polcon van, és nem stabilizált formában, akkor nikotinamiddá bomlik le, ami olyan dolog, amit nem akarsz nagy adagokban bevenni. – David Sinclair

  • Miért? – A nikotinamid valójában gátolja a sirtuinokat, így megzavarja a DNS-javítást

  • szórakoztató tény a podcastból: Az Elysium Basis folyamatosan teszteli a stabilitást (más márkák nem). Tehát ha meghibásodás történik, tudják, melyik tételről van szó, és gyorsan vissza tudják idézni.

Vágjunk bele a tudományba

• Kimutatták, hogy a kiegészítő NR és NMN egyaránt növeli a NAD+ szintet emberben 

• Az NMN és az NR jótékony hatással van az agyra (a NAD+ szint növelése az agyban javítja a memóriát és lassítja a kognitív hanyatlást)

• Egereknél az NMN javítja a véráramlást (ilyen módon a vele való kiegészítés utánozza a gyakorlatot)

• Egy  tanulmány  kimutatta, hogy az orális NR-kiegészítés (200 mg testtömeg-kilogrammonként) csak a májban emelte a NAD+ szintet, az izomzatban nem.

  • Vegye figyelembe, hogy ez egy kis adag. Vizsgálatai során David 400 mg/ttkg NMN-dózist alkalmaz.

• Egy tanulmány kimutatta, hogy napi 1000 mg Elysium Basis kiegészítése növeli a NAD+ szintet

  • Az általános állóképességre azonban nem volt hatással

Az NR és az NMN összehasonlítása | Melyik a jobb?

• Egyszerűen fogalmazva, nincs elég adatunk – több tanulmányra van szükségünk

• Az egereknél ugyanakkor az NMN ugyanazon dózis mellett (~200 mg) növelte az állóképességet, míg az NR nem.

• David és csapata JOBBAN dolgoznak, mint az NR és az NMN – „szuper NAD+ boostereknek” nevezi őket.

  • „Vannak olyanok, amelyek sokkal jobban működnek, mint az NMN. Ezek időzített kibocsátásúak… Ezek azok, amelyektől izgatott vagyok a jövő gyógyszerei miatt.” – David Sinclair

  • Jelenleg klinikai vizsgálatot végeznek egyikükkel : a MetroBiotech által gyártott MIB-626-  tal

Resveratrol

• Gondolj a sirtuinokra, mint egy autóra – a NAD+ az üzemanyag, a resveratrol pedig a gázpedál

  • "A NAD+ működik, de jön a rezveratrol, és még gyorsabban működik." - David Sinclair

• A rezveratrolt és más hasznos növényi molekulákat, amelyek xenohormetikumokként ismertek, stressz alatt álló növényekben termelődik.

  • Stresszes növények fogyasztásával megszerezzük ezeket a hasznos molekulákat, és aktiváljuk saját stresszreakció-útvonalainkat (segítve az öregedés elleni küzdelmet)

• A resveratrol megtalálható a diófélékben és a szőlőben, de koncentrációja a legmagasabb a vörösborban (azonban a legjobb módja annak, hogy a megfelelő mennyiséget pótlással szerezzük be)

• David  minden reggel ~0,5-1 gramm porított  rezveratrolt pótol , és 2003 óta teszi ezt joghurttal keverve (megint nem említ konkrét márkát)

  • Miért joghurt? – A felszívódás fokozása érdekében elengedhetetlen, hogy a rezveratrolt zsírral együtt vegyük be

    • David vizsgálataiban (embereken és egereken egyaránt), ha a rezveratrolt nem zsírral együtt adták, a felszívódás 5-ször kisebb volt.

  • A rezveratrol fényérzékeny is – fény hatására idővel lebomlik

    • Tartsa sötét/hideg környezetben

  • A rezveratrolnak két formája van: transz és cisz

    • David jobban szereti a transz-resveratrolt – azt mondja, hogy sokkal jobban működik a sirtuin aktiválása szempontjából

• Úgy tűnik, hogy a resveratrol javítja a szív- és érrendszeri egészséget is

  • Hogy hogy? - Aktiválja a SIR1-et, amely fontos gyulladáscsökkentő szerepet játszik az erek és az endothel sejtek bélésében

  • Egereken végzett vizsgálatokban a resveratrol-kiegészítés csökkentette az oxidatív stressz artériás szintjét

• Néhány Alzheimer-kóros betegeken végzett tanulmány kimutatta, hogy a kiegészítő resveratrol (500-1000 mg között) csökkenti a béta-42 amiloid szintjét a gerincvelői folyadékban, és javítja a kognitív funkciókat.

• Úgy tűnik, hogy a resveratrol stimulálja az autofágia utakat is

  • Az autofágia aktiválásának egyik kritikus jele a fehérje-dezacetiláció csökkenése (a sirtuinok pedig hiszton-dezacetilázok – ne feledje, a resveratrol felgyorsítja a sirtuin működését)

Az alvás jelentősége

• David általában ~7 órát alszik éjszaka. Rengeteget utazik, és gyakran 23 óráig dolgozik, de megtalálta a módját, hogy gyorsan elaludjon:

  • Néhány órával lefekvés előtt kék fényt gátló szemüveget  visel  (True Dark szemüveg esetén használja a PodcastNotes10-et 10%-ért a pénztárnál)

  • Majd néha egy nagyon kis mennyiségű  Ambien  váltáskor időzónák

• Rhonda  néhány hónapja folyamatos vércukormérőt visel 

  • Észrevette, hogy amikor felébred az éjszaka közepén (a fia miatt), a reggeli éhomi vércukorszintje és a másnapi étkezés utáni (étkezés utáni) vércukorszintje 15-20 egységgel magasabb.

• „Ha elveszünk egy patkányt és megfosztjuk tőle aludni, egy hónapon belül cukorbeteg lesz” – David Sinclair

• A gyermekvállalásból eredő alváshiányról (Davidnak három gyereke van, Rhondának egy):

  • „Láttam, hogy megváltozott a korom, amikor fiatal gyerekeim születtek” – David Sinclair

  • „Bizonyára megöregedtem. Látom." – Rhonda Patrick

• Rhonda több  Phillips Hue izzót  helyez el otthona körül

  • Telefonon programozhatók – az ötlet az, hogy módosítsa őket úgy, hogy naplemente után vörös fényt bocsátanak ki (így korlátozzák az esti kék fény mennyiségét).

    • Kapcsolódó: Úgy tűnik, a kisgyermekek érzékenyebbek az esti kék fényre, mint a felnőttek (melatoninszintjük kedvezőtlenebbül hat)

• Ha többet szeretne megtudni az alvásról, nézze meg a Podcast Notes-  t Rhonda Miért alszunk   szerzővel, Dr. Matthew Walkerrel folytatott beszélgetéséből.