Așa-numitul inflammaging (inflamație cronică de mică intensitate) este una dintre caracteristicile îmbătrânirii și una dintre cele mai proeminente schimbări legate de vârstă în comunicarea celulară. Inflamația are multe cauze: acumularea de leziuni tisulare, eșecul sistemului imunitar, agenți patogeni sau incapacitatea corpului de a elimina celulele moarte, sunt doar câteva exemple de inflamatii.
Am aflat deja în secțiunea despre senescența celulară că celulele senescente tind să elibereze substanțe pro-inflamatorii în mediul lor. La nivel molecular, activarea crescută a NF-kB, un factor de transcripție și cale a longevității, duce la dezvoltarea inflamației. Toate aceste circumstanțe asigură în cele din urmă că un grup mai mare sau mai mic de celule produce un anumit grup de substanțe mesager: Interleukina-1b, factorul de necroză tumorală și interferonii.
Aceste substanțe sunt distribuite în întregul corp prin fluxul sanguin, perturbând astfel comunicarea dintre celule.
Inflamația și sistemul imunitar
Inflamația este implicată și în dezvoltarea obezității și a diabetului de tip 2. Aceste două boli au un impact drastic asupra corpului și contribuie semnificativ la îmbătrânirea accelerată a populației umane. Nu este o coincidență că aceste patologii sunt în fruntea Studiului Global Burden of Disease. Inflamația joacă, de asemenea, un rol în dezvoltarea aterosclerozei.
Pe măsură ce inflamația crește odată cu vârsta, funcția sistemului imunitar scade. Aceasta are consecințe drastice. Această imunosenescență poate duce la o apărare mai slabă împotriva agenților infecțioși.
Rezistența la tumori este, de asemenea, afectată, deoarece un sistem imunitar funcțional protejează și împotriva celulelor maligne. În mod similar, celulele senescente din organe sau țesuturi musculare sunt eliminate de sistemul imunitar într-un organism funcțional. Inflamația excesivă sau legată de vârstă restricționează toate acestea.
Comunicarea intercelulară și NF-kB
Când cercetările asupra cauzelor inflamației și a posibilităților de schimbare a acesteia au pătruns puțin mai adânc în căile moleculare, factorul de transcripție NF-kB a fost descoperit. Supraactivarea NF-kB este de obicei asociată cu îmbătrânirea.
Pe baza acestei descoperiri, au fost efectuate câteva experimente interesante. La șoarecii în care cercetătorii au introdus o genă pentru a inhiba NF-kB, aceasta a dus la întinerirea pielii inițial îmbătrânite. Într-un alt studiu, tot pe un model de șoarece, inhibarea genetică sau medicinală a NF-kB a prevenit apariția semnelor tipice ale îmbătrânirii.
Descoperirea că inflamația și reacțiile de stres din corp activează NF-kB în hipotalamus și astfel duc la o eliberare redusă de GnRH (hormon de eliberare a gonadotropinei) este relativ nouă. După cum sugerează și numele, GnRH asigură eliberarea gonadotropinelor la locul de acțiune. Acestea sunt un grup de hormoni extrem de importanți pentru reproducere și producerea de hormoni sexuali.
Valori modificate ale inflamației în sânge ca indicație
Medicii au la dispoziție diverși parametri pentru a măsura inflamația. Cei mai importanți sunt:
Proteina C-reactivă (CRP): Acestă proteină este produsă în ficat și crește în mod obișnuit în timpul unei infecții pentru a activa sistemul imunitar. Reacționează foarte lent și este adesea crescută doar după 24 de ore în cazul unei infecții acute.
Interleukina-6 (IL-6): Această substanță mesager a sistemului imunitar este produsă de celulele T helper și macrofage. La vârsta înaintată, această substanță mesager pare să fie eliberată în exces. Nivelurile cronic crescute de IL-6 sunt asociate cu o supraviețuire mai slabă și contribuie la inflammaging.
Numărul de leucocite: Celulele albe din sânge constituie totalitatea celulelor noastre imunitare. Ele pot fi crescute în cazul unei infecții. Dacă leucocitele sunt descompuse în celulele fiice (granulocite, eozinofile), se pot face declarații mai precise despre cauză. Un număr mare de eozinofile se găsește, de exemplu, în astmul alergic.
Procalcitonina: Acest peptide este produs în celulele C ale glandei tiroide și este un marker pentru o infecție bacteriană. În practica clinică de zi cu zi, acest marker este utilizat pentru diagnosticul și progresia sepsisului.
Celule T modificate - armata imunitară este slăbită
Sistemul nostru imunitar poate fi comparat cu o armată mare. Există jucători foarte diferiți. Macrofagele, de exemplu, sunt celule fagocitare care devorează tot ce le iese în cale. Celulele T sunt o altă clasă în armata ta imunitară. Sunt globule albe, iar T-ul provine de la timus - organul în care celulele T se maturizează. Celulele T au sarcini diferite și sunt diferențiate în funcție de caracteristicile lor de suprafață. De exemplu, celulele T cu caracteristica de suprafață CD-8 (cunoscute și sub denumirea de celule T killer) sunt implicate în apărarea împotriva virusurilor.
Ce se întâmplă la bătrânețe? Se pare că un subtip de celule T crește tot mai mult. Așa-numitele celule Taa. Acestea devin mai numeroase odată cu vârsta și par să controleze inflamația cu ajutorul substanței mesager granzyme K+ pentru a crește inflamația. În același timp, această schimbare a sistemului imunitar duce la un răspuns mai slab la virusuri. Aceasta înseamnă că nu doar căile de semnalizare pro-inflamatorii sunt afectate, ci și celulele de apărare ale sistemului nostru imunitar par să îmbătrânească.
Terapia antiinflamatoare ca cheia longevității?
Acum că știm că inflammaging este una dintre caracteristicile îmbătrânirii și contribuie semnificativ la procesul de îmbătrânire, următorul pas logic ar fi tratarea acestei inflamații. Experimentele pe animale au arătat că prin dezactivarea unor căi de semnalizare pro-inflamatorii care scapă de sub control odată cu vârsta, se poate obține o sănătate îmbunătățită.
Concluzie
Inflammaging joacă un rol important în procesul de îmbătrânire. Cu toate acestea, este foarte dificil să considerăm acest factor ca fiind unic, ci mai degrabă el este responsabil împreună cu celelalte caracteristici ale îmbătrânirii. Celulele senescente contribuie prin secreția SASP, la fel cum schimbările epigenetice apar odată cu vârsta.
Abordările inițiale de cercetare există deja pentru a inversa această caracteristică. De la regenerarea timusului, la terapii antiinflamatoare cu anticorpi monoclonali, până la posibilitatea de a influența inflamația prin dietă, post și substanțe vegetale secundare.
Comentarios