Literatura despre mecanismele biologice ale îmbătrânirii și impactul pozitiv al NMN este tot mai bogată.
Mai jos sunt câteva dintre cele mai relevante studii științifice care atestă eficacitatea suplimentării alimentației cu NMN.
Nicotinamida mononucleotidă crește sensibilitatea musculară la insulină la femeile prediabetice
Disponibilitatea mononucleotidelor de nicotinamidă (NMN) este un factor limitator al vitezei în biosinteza NAD+ la mamifere. Am efectuat un studiu dublu-orb, randomizat, controlat cu placebo, de 10 săptămâni, pentru a evalua efectul suplimentării NMN asupra funcției metabolice la femeile în postmenopauză cu prediabet care erau supraponderale sau obeze. Eliminarea glucozei stimulată de insulină, evaluată prin utilizarea clampului hiperinsulinemic-euglicemic și semnalizarea insulinei în mușchii scheletici [fosforilarea proteinei kinazei AKT și ținta mecanicistă a rapamicinei (mTOR)] a crescut după suplimentarea cu NMN, dar nu s-a schimbat după tratamentul placebo. Suplimentarea NMN a reglat în sus expresia receptorului β a factorului de creștere derivat din trombocite și a altor gene legate de remodelarea musculară. Aceste rezultate demonstrează că NMN crește sensibilitatea musculară la insulină, semnalizarea insulinei și remodelarea la femeile cu prediabet care sunt supraponderale sau obeze.
Mononucleotida de nicotinamidă previne tulburările cognitive induse de cisplatină
Deteriorarea cognitivă indusă de chimioterapie (CICI) este adesea raportată ca un efect secundar neurotoxic al chimioterapiei. Deși CICI a apărut ca o problemă medicală semnificativă, tratamentele semnificative nu sunt disponibile în prezent din cauza lipsei de înțelegere mecanică care stă la baza fiziopatologiei CICI. Folosind cisplatinul chimioterapic pe bază de platină ca model pentru CICI, arătăm aici că cisplatina suprimă nivelurile de nicotinamidă adenin dinucleotide (NAD+) în creierul de șoarece femele adulte in vivo și în neuronii corticali umani derivați din celule stem pluripotente induse in vitro. Creșterea nivelurilor de NAD+ prin administrarea de mononucleotide de nicotinamidă (NMN) a prevenit anomaliile induse de cisplatină în proliferarea progenitoarelor neuronale, morfogeneza neuronală și funcția cognitivă, fără a afecta creșterea tumorii și eficacitatea antitumorală a cisplatinei. Din punct de vedere mecanic, cisplatina a inhibat expresia enzimei de limitare a vitezei de biosinteză NAD+ nicotinamid fosforibozil transferazei (Nampt). Restaurarea selectivă a expresiei Nampt în neuronii născuți adulți a fost suficientă pentru a preveni defectele induse de cisplatină în morfogeneza dendritei și în funcția de memorie. Luate împreună, descoperirile noastre sugerează că căile metabolice NAD+ aberante mediate de Nampt pot fi un factor cheie în tulburările neurogenice induse de cisplatină, ducând astfel cauzal la disfuncția memoriei. Prin urmare, creșterea nivelurilor de NAD+ ar putea reprezenta o strategie terapeutică promițătoare și sigură pentru neurotoxicitatea legată de cisplatină.
SEMNIFICAȚIA: Creșterea NAD+ prin suplimentarea cu NMN oferă o potențială strategie terapeutică pentru a preveni în siguranță tulburările cognitive induse de cisplatină, oferind astfel speranță pentru îmbunătățirea calității vieții supraviețuitorilor de cancer.
Suplimentarea cu mononucleotide de nicotinamidă îmbunătățește capacitatea aerobă la alergătorii amatori: un studiu randomizat, dublu-orb
Context: Studiile recente pe rozătoare indică faptul că o combinație de antrenament și suplimentarea cu precursori de nicotinamidă adenin dinucleotide (NAD+) are efecte sinergice. Cu toate acestea, în prezent nu există studii clinice umane care să analizeze acest lucru.
Obiectiv: Acest studiu investighează efectele unei combinații de antrenament și suplimentare cu nicotinamidă mononucleotidă (NMN), precursorul imediat al NAD+, asupra fitnessului cardiovascular la alergătorii amatori sănătoși.
Metode: A fost efectuat un studiu clinic de șase săptămâni, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, cu patru brațe, incluzând 48 de alergători tineri și de vârstă mijlocie antrenați în mod recreațional ai echipei de alergare Guangzhou Pearl River. Participanții au fost randomizați în patru grupuri: grupul cu doză mică (300 mg/zi NMN), grupul cu doză medie (600 mg/zi NMN), grupul cu doză mare (1200 mg/zi NMN) și grupul de control (placebo). ). Fiecare grup a fost format din zece bărbați și două femei. Fiecare sesiune de antrenament a durat 40-60 de minute, iar alergătorii s-au antrenat de 5-6 ori pe săptămână. Testul de efort cardiopulmonar a fost efectuat la momentul inițial și după intervenție, la 6 săptămâni, pentru a evalua capacitatea aerobă a alergătorilor.
Rezultate: Analiza covarianței modificării față de valoarea inițială pe parcursul tratamentului de 6 săptămâni a arătat că absorbția de oxigen (VO2), procentele de absorbție maximă de oxigen (VO2max), puterea la primul prag ventilator și puterea la al doilea prag ventilator au crescut într-un grad mai mare. în grupele cu dozare medie și mare comparativ cu grupul martor. Cu toate acestea, nu a existat nicio diferență în ceea ce privește VO2max, pulsul O2, VO2 legat de rata de lucru și puterea de vârf după tratamentul de 6 săptămâni față de momentul inițial în oricare dintre aceste grupuri.
Concluzie: NMN crește capacitatea aerobă a oamenilor în timpul antrenamentului, iar îmbunătățirea este probabil rezultatul utilizării sporite a O2 a mușchiului scheletic.
Nicotinamidă mononucleotidă: un nutraceutic emergent împotriva îmbătrânirii cardiace?
Nicotinamida adenin dinucleotida (NAD) este esențială pentru procesele fiziologice celulare, afectând direct sau indirect metabolismul și expresia genelor. Scăderea nivelurilor de NAD+ în inimă este însoțită de îmbătrânire, provocând remodelare patologică și disfuncție cardiacă. Niacinamidă mononucleotidă (NMN) a apărut ca un precursor pentru atenuarea modificărilor fiziopatologice cardiace legate de vârstă prin îmbunătățirea homeostaziei NAD+ cardiace. Studiile preclinice privind eficacitatea și siguranța administrării NMN au arătat rezultate încurajatoare, dezvăluind un efect cardioprotector fără efecte secundare semnificative. De asemenea, evoluează strategiile de îmbunătățire a eficienței NMN. Prezenta revizuire și-a propus să sintetizeze potențialele NMN ca nutraceutic împotriva îmbătrânirii cardiace și să evidențieze relația dintre suplimentarea NMN și protecția cardiacă.
Dovezi preclinice și clinice ale precursorilor NAD + în sănătate, boală și îmbătrânire
NAD+ este o moleculă fundamentală în viața și sănătatea umană, deoarece participă la metabolismul energetic, semnalizarea celulară, homeostazia mitocondrială și la dictarea supraviețuirii sau morții celulelor. Dovezile emergente din studiile preclinice și umane indică o reducere dependentă de vârstă a NAD+ celular, posibil din cauza sintezei reduse și a consumului crescut. În modelele preclinice, completarea NAD+ extinde durata de sănătate și/sau durata de viață și atenuează mai multe afecțiuni, cum ar fi bolile de îmbătrânire prematură și bolile neurodegenerative. Aceste descoperiri sugerează că completarea NAD+ prin precursorii NAD+ are un mare potențial ca țintă terapeutică pentru îmbătrânire și boli predispuse la vârstă, cum ar fi boala Alzheimer. Aici oferim o revizuire actualizată a activității biologice, siguranței și posibilelor efecte secundare ale precursorilor NAD+ în studiile preclinice și clinice. Precursorii majori ai NAD+ pe care se concentrează această analiză sunt nicotinamid ribozid (NR), nicotinamid mononucleotid (NMN) și noul descoperit dihidronicotinamid riboside (NRH). Pe scurt, precursorii NAD+ au un potențial terapeutic interesant pentru îmbătrânire, boli metabolice și neurodegenerative.
Efectul administrării orale a mononucleotidei de nicotinamidă asupra parametrilor clinici și a nivelurilor metaboliților de nicotinamidă la bărbații japonezi sănătoși
Studii recente au arătat că scăderea nivelurilor celulare de nicotinamidă adenin dinucleotide (NAD+) cauzează tulburări legate de îmbătrânire, iar abordările terapeutice care cresc NAD+ celular previn aceste tulburări la modelele animale. S-a demonstrat că administrarea de mononucleotide de nicotinamidă (NMN) atenuează disfuncțiile legate de îmbătrânire. Cu toate acestea, siguranța NMN la om a rămas neclară. Prin urmare, am efectuat un studiu clinic pentru a investiga siguranța administrării unice de NMN la 10 bărbați sănătoși. O intervenție nerandomizată cu un singur braț a fost efectuată prin administrare orală unică de 100, 250 și 500 mg NMN. Descoperirile și parametrii clinici, precum și farmacocinetica metaboliților NMN au fost investigate timp de 5 ore după fiecare intervenție. Examenul oftalmic și evaluarea calității somnului au fost, de asemenea, efectuate înainte și după intervenție. Administrarea orală unică de NMN nu a provocat simptome clinice semnificative sau modificări ale ritmului cardiac, tensiunii arteriale, saturației de oxigen și temperaturii corpului. Rezultatele analizelor de laborator nu au arătat modificări semnificative, cu excepția creșterii nivelurilor serice de bilirubină și a scăderilor ale creatininei, clorurii și glucozei din sânge în limitele normale, independent de doza de NMN. Rezultatele examenului oftalmic și scorul calității somnului nu au arătat diferențe înainte și după intervenție. Concentrațiile plasmatice de N-metil-2-piridonă-5-carboxamide și N-metil-4-piridonă-5-carboxamide au fost semnificativ crescute în funcție de doză prin administrarea NMN. Administrarea orală unică de NMN a fost sigură și metabolizată eficient la bărbații sănătoși, fără a provoca efecte dăunătoare semnificative. Astfel, administrarea orală a NMN s-a dovedit a fi fezabilă, implicând o potențială strategie terapeutică pentru atenuarea tulburărilor legate de îmbătrânire la om.
Comments